重大發現!王松靈院士團隊研發無機硝酸鹽預防唾液腺放射損傷的全新防治模式

Time: 2021-09-30  admin    

        2021年9月28日,首都醫科大學口腔健康bbin宝盈集团主任王松靈院士團隊在《eLife》上發表題為" Dietary nitrate supplementation prevents radiotherapy-induced xerostomia"的研究成果。

        該研究發現,通過口服無機硝酸鹽能夠有效預防唾液腺放射損傷,避免出現放射性口乾,對維護口腔健康和提高頭頸部腫瘤患者術後生活質量具有重大意義。應用無機硝酸鹽預防唾液腺放射損傷是一種全新的防治模式,目前該項研究已經研發了基於無機硝酸鹽新藥-耐瑞特爾,並申請專利,正在積極推進臨床研究,力爭早日應用於臨床,解決頭頸部惡性腫瘤患者放療術後出現口乾等問題。首都醫科大學附屬北京口腔醫院兒童口腔科馮曉宇副主任醫師和急診綜合科吳志芳主治醫師為文章共同第一作者,王松靈院士為通訊作者。

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        放療是鼻咽癌等頭頸部惡性腫瘤常用的治療方式。唾液腺常被包含在腫瘤的放療野內,受到照射損傷後出現放射性口乾,放射性口乾是頭頸部惡性腫瘤患者放療後常見的併發症,可導致猖獗齲、黏膜炎等,嚴重影響口腔健康和生活質量。目前臨床上沒有有效的方法防治放射性口乾。

        王松靈院士團隊早在1998年發現小型豬腮腺組織結構和人類類似,此後在此基礎上建立了小型豬腮腺放射損傷動物模型模擬臨床,並在此模型上進行了一系列唾液腺放射損傷的相關研究。在2003年,王松靈院士團隊在《Journal of Dental Research》上發表的論文揭示食物和水中的硝酸鹽進入循環系統後,可被唾液腺主動吸收攝取並主動分泌到唾液中,使唾液中的硝酸鹽含量是血液中的5-10倍。2012年,該團隊在《PNAS》上發表論文報道首次發現sialin是人細胞膜硝酸鹽轉運通道,經該通道轉運的硝酸鹽在細胞內可轉化為一氧化氮,發揮重要的生理功能。sialin在唾液腺上表達水平最高,大腦、肝,腎等人體重要器官都高表達。隨後在小型豬腮腺放射損傷模型上研究發現口服無機硝酸鹽能夠有效預防唾液腺放射損傷,保護唾液腺正常的組織結構和唾液分泌功能;口服硝酸鹽後,硝酸鹽轉運通道sialin表達水平顯著增加,硝酸鹽和sialin相互作用,組成硝酸鹽-sialin反饋環路(nitrate-sialin feedback loop)激活EGFR-AKT-MAPK信號通路來促進唾液腺腺泡細胞增殖,減少凋亡。

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        無機硝酸鹽是一種普遍存在於水和食物中的物質,2011年WHO已經發文證實硝酸鹽沒有致癌性。硝酸鹽口服給藥沒有發現毒副作用,沒有耐藥性和免疫原性,用藥安全、簡便。王松靈院士團隊關於唾液腺和硝酸鹽的研究歷經二十餘載,發現硝酸鹽能夠有效預防唾液腺放射損傷,該研究是本課題組尋找唾液腺放射損傷防治方法研究路上的重要的代表性力作,研究成果正在轉化應用於臨床,有望成為放射性口乾的全新治療模式。

本項目受到國家自然科學基金(82030031, 91649124)及北京學者項目(PXM2018_014226_000021)等資助。

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        王松靈,中國科學院院士,中國醫學科學院學部委員,教授、主任醫師。首都醫科大學副校長,中華口腔醫學會副會長,北京醫學會副會長,口腔健康bbin宝盈集团主任。Oral Diseases及JOR副主編,《醫學教育管理》主編、《今日口腔》主編。研究方向為唾液腺與牙再生研究,發現人細胞膜硝酸鹽轉運通道及硝酸鹽對人體的重要保護作用,進而研發基於硝酸鹽的耐瑞特爾新藥;揭示牙發育新機制,研發牙髓幹細胞新藥,成功實現生物性牙齒再生。發表論文249篇,其中以主要作者發表英文論文167篇。 第一完成人獲國家科技進步二等獎兩項;獲威廉蓋茨(William J. Gies)獎、吳階平醫藥創新獎、中源協和生命醫學獎-成就獎、何梁何利科學技術獎;英國皇家外科學院(愛丁堡)Fellowship ad hominem。

        (研究成果發表連結:http://elifesciences.org/articles/70710)。


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